8 Nöbet ilaçları (antiepileptik ilaçlar, PEP’ler)

Nöbetin ne olduğunu anlamak için tıp eğitimi almış olmak gerekmez. Hepimiz yaşadık. Kramp, iskelet kaslarının ağrılı, öngörülemeyen ve istemsiz kasılmasıdır. Ancak bir kasın sadece hafifçe seğirdiği zamanlar vardır. Göz ya da daha doğrusu göz kapağı kendiliğinden seğirebilir. Bu bir kramp değil, fasiasyondur, yani tüm kasın senkronize istemsiz kasılması değil, küçük bir motor dal tarafından innerve edilen tek tek liflerin titremesidir. Bunlar rahatsız edici ve can sıkıcı olabilir, ancak çoğu zaman bu makalenin konusuyla ilgisizdir.

Kramp nedir?

İşte gerçek ama lokalize nöbetlere bir örnek. Yaşlıların yanı sıra kalp yetmezliği ve ödemi olan hastalar da sıklıkla diüretik kullanır. Belirgin bir diüretik etkisi olan Furosemid veya Lasix çok iyi bilinen ve etkili bir ilaçtır. Ancak önemli bir dezavantajı da vardır: sıvı ile birlikte potasyumu da vücuttan atar. Bu nedenle, (Panangin veya Asparkam tabletler) ile gelecekteki potasyum kaybını telafi etmek için aynı anda değil de yüksek dozda alınırsa, plazma potasyum konsantrasyonunun azaldığı bir hipokalemi durumuna ulaşılabilir. Diüretik aldıktan sonra hipokaleminin karakteristik bir belirtisi, çoğunlukla geceleri ve çoğunlukla baldır kaslarında kramp olacaktır. İzinsiz aşırı dozda diüretik kullanımından kaynaklanan nöbetlerin en yaygın nedenidir.

Soğuk suda banyo yaparken de tonik kasılma refleksine bağlı olarak fizyolojik kramplar meydana gelebilir – vazospazm ve besin eksikliği koşullarında yoğun çalışma düzeni.

Bu örneklere, doktorların aşina olduğu bir dizi başka nedeni de ekleyebiliriz. Bunlar:

1. Menenjit veya meninkslerin iltihaplı hastalığı;
2. ensefalit, beyin maddesinin iltihaplanması;
3. Çocuklarda güvenli olan ancak ebeveynler tarafından korkulan ateşli nöbetler;
4. Kemikleri bile kıracak kadar güçlü olabilen tonik tetanoz nöbetleri.

Ancak bu makale farklı bir nöbet türü ve farklı bir ilaç hakkında – Panangin veya tetanoz opisthotonus’u (dökülmüş konvülsiyonlar) hafifletmek için kullanılan anestezik değil. Kas veya kas grubunun kendisinden değil, beyin korteksinden kaynaklanan kramplara yardımcı olurlar. Motor veya duyusal nöronların eş zamanlı senkronize deşarjı, fokal veya genel “flaş”, ya tüm çeşitleriyle bir nöbet sendromuna ya da konvülsif olmayan eşdeğerlerine (duyusal aura, vejetatif) yol açar. Bu hastalığa epilepsi ya da nöbet bozukluğu denir. Ama bir de episendrom var. Bu nedir ve aradaki fark nedir??

Epilepsi veya episendrom?

Nedeni bilinmeyen birincil bir hastalık olarak kabul edilen epilepsiye ek olarak, nöbet sendromu (epizindromlar), beyin korteksine periyodik olarak baskı yapan ve tahriş eden bir beyin tümörü veya dura mater tümörü gibi başka koşullar tarafından da tetiklenebilir. Kortikal irritasyonun açık bir nedeninin olduğu bir durum epilepsi olarak değil, episindrom olarak adlandırılır. Epilepsi ikincil bir fenomen olarak kabul edilir ve nedenini zamanında bulmak önemlidir. Bu sendrom sıklıkla ağır beyin hasarı, pürülan ensefalit ve menenjit ve diğer durumların bir sonucu olarak ortaya çıkar. Tüm ısrarlı neden arayışlarına rağmen başarılı olamamışlarsa ve hastada aralıklı net nöbetler veya eşdeğerleri varsa, epilepsi tanısı konur.

Epilepsi tanısında EEG’nin rolü

Epilepsi ve episendromların teşhisi için, farklı şekillerde kullanılan tek ama çok doğru bir enstrümantal teşhis yöntemi vardır. Bu, beynin nöronlarının biyo-akımlarını toplayan bir EEG veya elektroensefalogram kaydıdır. Ensefalogramda diken-dalga kompleksleri gibi belirli anormal ritimler varsa, hastanın nöbet hazırlığı ve epileptik aktivitesi artmış demektir. Böyle bir kişi araba kullanma lisansına sahip olamaz, silahlı kuvvetlerde görev yapamaz, pilot olamaz, çünkü herhangi bir zamanda, ensefalogramda kaydedilen bu nöbet hazırlığı kendini gerçek bir nöbet olarak gösterebilir. Tedavi edilmesi gereken konvülsif olmayan eşdeğerleri de vardır.

Epilepsi ve serebral korteksin farklı bölgelerinin fokal deşarjlarının neden olduğu nöbetlerin tedavisi için ve antikonvülsanlar vardır. Diğer adıyla antiepileptikler, PEP’ler.

Epilepsi tanısı konmuş kişilerin bu ilaçlarla uzun süreli ve bazen ömür boyu süren tedavisinin sadece nöbet sendromunun başlamasını önlemeye yönelik olduğu düşünülmemelidir, ancak bu da çok önemlidir. Anti epileptik ilaçların alınması, epileptoid psikopati adı verilen karakteristik kişilik değişikliklerinin gelişmesini önlemeye yardımcı olur. Kindarlık, patolojik aşırı hoşgörü, çimdikleme, hipokondri, küçültücü sıfatların (“bıçak”, “yatak”) zalimlikle birlikte kullanılmasının absürt kontrastı ile karakterize edilir.

Epilepsi gelişmiş ülkelerde oldukça yaygın olarak teşhis edilen ve toplumsal bir sorun olan bir hastalıktır. Örneğin ABD’de nüfusun yaklaşık %1’i hastalıkla ilgili farklı tanılara sahiptir ve sadece inme epilepsiden daha sık teşhis edilmektedir. Dünya çapında yaklaşık 50 milyon hasta vardır ve Türkiye’da ortalama görülme sıklığı 2.000 nüfus başına 7 veya 285 kişi başına 1’dir. Bu oldukça fazla ve EEG’lere talep var. Antikonvülsanlara ve vücut üzerindeki etkilerine bakmadan önce, nöbet tedavisinin küçük bir tarihçesine değinelim.

Epilepsi öyküsü

Belki de gerçek, bilimsel epilepsi on dokuzuncu yüzyılın ortalarında başladı. Bundan önce hastalar tecrit edilir, manastırlarda yaşar ve aptal ya da gerçeği gören kâhinler olarak kabul edilirlerdi. Bazen kraniotomi ile tedavi edilmeye çalışıldıkları doğrudur, bu da çoğu zaman ölümle sonuçlanmıştır.

Gerçekten etkili olan ilk başarılı ilaç potasyum bromürdü ve brom bileşikleri sakinleştirici ve nöbet önleyici ajanlar olarak kullanılmaya başlandı. Brom ilaçlarının reçete edilmesinin nedeni, epilepsinin aşırı libidoya bağlı olduğuna ve hastanın sakinleştirilmesi gerektiğine inanan yanlış teorilerden biriydi. Bromin, diğer ilaçların yanı sıra sadece “doğru”. Yaklaşık 50 yıldır epilepsi brom ürünleri ile tedavi edilmektedir, ancak bunların gerçek bir antikonvülsan aktivitesi yoktur ve sadece merkezi sinir sistemi fonksiyonunu baskılarlar.

Ancak yirminci yüzyılın başında, fenobarbital adı verilen barbitürat grubundan gerçek antikonvülsan aktiviteye sahip ilk ilaç keşfedildi. On yıllar boyunca çeşitli epilepsi türlerini tedavi etmek için kullanıldı ve ciddi sınırlamaları olsa da bugün hala kullanılmaktadır. Şaşırtıcı bir şekilde, fenobarbital, Türkiye’da barbitürat grubundan reçetesiz satılan ve saf halde olmasa da oldukça serbest bir şekilde satın alınabilen tek ilaçtır. Nane yağı, şerbetçiotu yağı, etil bromisovalerianat ve etil alkol ile birlikte yaygın Valocordine veya Corvalol’ün bir parçasıdır, yatıştırıcı ve hipnotik etki sağlar.

Sonra keşifler bereket boynuzundan dökülmeye başladı. Fenitoin otuzlu yıllarda, karbamazepin ise altmışlı yılların sonlarında bulunmuştur ve halen epilepsi tedavisinde ‘altın standart’ olarak kabul edilmektedir. Daha sonra seksenli ve doksanlı yıllardan itibaren 2. ve 3. nesil antiepileptik ilaçlar tedavi rejimlerinde kullanılmaya başlanmıştır. Bu makale, birinci ve ikinci nesle ait en iyi bilinen ilaçları erişilebilir ve popüler bir dille ele almaktadır.

Epilepsi tedavisi için kullanılan tüm ilaçlar, tüm nöronu etkileyen genel bir dürtünün kendiliğinden gelişmesini önlemelidir. Bu amaçla nöronların aktivitesini azaltmak, yani aksiyon potansiyelini ve bir sinir hücresinin diğer nöronlardan gelen uyarıyı kabul etme ve aktarma yeteneğini azaltmak gerekir. Bu, çeşitli mekanizmalarla gerçekleştirilir. İlk olarak birinci nesil antiepileptiklere bakılacak, ardından daha yeni. Her ilaç için, Türkiye Federasyonu topraklarında kayıtlı eşanlamlılar ve ticari isimler verilecektir. Eylül 2019 için Türkiye Federasyonu’ndaki her türlü mülkiyete sahip eczanelerle ilgili perakende fiyat aralığı ilaçlar için verilecektir.

Modern nöbet ilaçlarına genel bakış (antiepileptik ilaçlar, PEP’ler)

Adaylık	incelemedeki pozisyon	ÜRÜN ADI	fiyat
Birinci nesil PEP’ler	1	Karbamazepin (Finlepsin, Tegretol)	67€
2	Valproik asit (Depakine-chrono, Convulex)	234€
3	Etosuksimid (Suxilept)	2 190€
4	Fenobarbital	269€
İkinci nesil nöbet ilaçları	1	Lamotrijin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)	790€
2	Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)	736€
3	Levetirasetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)	776€
4	Neurontin (gabapentin)	892€

Birinci nesil PEP

Şaşırtıcı bir şekilde, birinci nesil ilaçların tüm antiepileptik etkinliği rastgele çalışmalarda bulunmuştur. Daha yüksek etki gücü arayışında bilinen ilaçların kasıtlı olarak araştırılması veya modifiye edilmesi söz konusu değildir. Fenobarbital, fenitoin, valproat, etosüksimid ve diğer ilaçlar rastgele bulunmuştur. Şiddetli epilepsi formlarında bile hastalara hala yardımcı olan ve bazı durumlarda epileptologlar tarafından en yeni ilaçlara bile tercih edilenleri düşünün.

Karbamazepin (Finlepsin, Tegretol)

Karbamazepin muhtemelen en yaygın kullanılan anti-epileptik ilaçtır. Diğer tüm ilaçlar muhtemelen tek başına karbamazepinden daha az satış yapmaktadır.

Bunun nedeni farmakolojik etkisinin sadece antikonvülsan değil aynı zamanda analjezik olmasıdır. Özel bir ağrı türü olan nöropatik ağrıya çok iyi gelir. Bu ağrı, epileptik bir nöbetteki nöronal aktivite patlamasına benzer bir mekanizma ile gelişir. Bu ağrı, trigeminal nevraljide herpetik nevraljiden sonra ortaya çıkar ve çok hızlı, atak benzeri bir seyirle, elektrik şoku ve hoş olmayan, yanma hissi ile karakterizedir.

Ayrıca, karbamazepin psikiyatride normotimik ve antimanik olarak kullanılır. Karbamazepin sodyum kanallarını bloke ederek çalışır ve böylece nöronların aksiyon potansiyelini inhibe eder. Düşürülmüş nöbet eşiğini yükseltir ve nöbet riskini azaltır. Karbamazepin basit parsiyel nöbetlerde ve grand mal tonik-klonik nöbetler olarak adlandırılan jeneralize durumlarda endikedir.

Çocuklarda kullanılırsa, depresyon ve anksiyeteyi azaltmada ve sinirlilik ve saldırganlık potansiyelini azaltmada iyidir. Karbamazepin ayrıca hipereksitabilite ve titreme gibi yoksunluk semptomlarını tedavi etmek için kronik alkolizm tedavisinde de endikedir.

Ayrıca daha uzun süreli etkiye sahip uzatılmış salımlı formda bir karbamazepin de vardır, örneğin Finlepsin Retard. Bu formun avantajı, maddenin plazma konsantrasyonunun daha sabit ve kararlı olması ve ani artışlara daha az eğilimli olmasıdır. Bu antikonvülsan etkiyi artırır. Uzun süreli bir formun piyasaya sürülmesi, Karbamazepinin günde sadece bir kez kullanılabilmesine yol açmıştır.

Karbamazepin her yıl Hayati ve Temel Tıbbi Ürün (VED) olarak listelenmektedir ve ucuzdur. Böylece, 200 mg # 50’lik bir dozajdaki Finlepsin, 200 ila 270 Lyra arasındadır., Ve Obolenskoye tarafından üretilen yerli jenerik INN Karbamazepin, 60 Lyraye bile satın alınabilir. Tabii ki, tanınmış markalar kadar iyi çalışmayacağı şüphesi var.

Avantajlar ve dezavantajlar

Karbamazepinin avantajı geniş etki alanıdır ve sadece epilepsi için değil, farklı epilepsi türleri için de kullanılır. Ucuzdurlar ve uzun vadede fazla sorun çıkarmadan reçete edilirler, ancak bazı sınırlamaları vardır. Şiddetli anemi veya düşük beyaz kan hücresi sayısı, kardiyak aritmi (atriyoventriküler blokaj) veya bir ajanı olduğu trisiklik antidepresanlara karşı aşırı duyarlılık durumlarında kullanılmamalıdır.

Kalp yetmezliği vakalarında ve özellikle kronik alkolizm ile birlikte, antidiüretik hormon salgılanmasının arttığı ve adrenal korteks yetersizliğinin yanı sıra glokom vakalarında dikkatli olunmalıdır. Karbamazepini en düşük dozda kullanması gereken hamile kadınlara özellikle dikkat edilmelidir. Diğer bir dezavantajı ise, günde üç defaya kadar oldukça sık dozlama gerektirmeleridir (geciktirilmiş form hariç). Karbamazepinin yan etkileri olabilir, en yaygın olarak uyuşukluk, baş dönmesi, iştahsızlık ve diğer rahatsızlıklar. Bu nedenle, tedavi başladıktan sonra hastanın bir doktor tarafından takip edilmesi çok önemlidir. Ayrıca bilinen aşırı doz semptomları ve diğer ilaçlarla spesifik etkileşimler de vardır, ancak bunların hepsi bilinmekte ve iyi çalışılmaktadır.

Valproik asit (Depakine-chrono, Convulex)

Bu birinci nesil ilaç yerel olarak Sanofi tarafından üretilen Depakine-chrono veya Avusturyalı Valeant şirketinden Convulex olarak bilinir. Bu ilaç Karbamazepin’den iki hatta üç kat daha pahalıdır. Depakine 500mg #30 220 ila 650 Lyra arasındadır., Convulex de yaklaşık aynı fiyatta.

Convulex’teki aktif bileşen valproik asittir, bu nedenle uzmanlar bu ilaçları valproatlar olarak adlandırır – bu asidin çözünür tuzları. Yatan ve ayakta tedavi edilen hastalarda kullanılırlar ve tabletler, şuruplar ve hatta intravenöz kullanım için ampuller halinde mevcutturlar.

Antikonvülsan etkisine ek olarak, ilaç merkezi bir miyorelaksan (Midocalm, Sirdalud) olarak hareket ederek kasları gevşetir ve yatıştırıcı bir etki yaratır. İnhibitör mediatör olan gama-aminobütirik asit konsantrasyonunu artırır, çünkü bu mediatörü parçalayan enzimi bloke eder.

Valproik asit, intravenöz olarak verildiğinde status epileptikus gibi oldukça şiddetli bozukluklarda endikedir. İlaç, farklı etki şekilleri olan grand mal nöbetleri veya jeneralize nöbetleri olan yetişkinlerde ve çocuklarda da kullanılır. Convulex ayrıca, Lennox-Gastaud veya Vesta sendromu gibi çocuklarda şiddetli epilepsiye neden olan belirli sendromları tedavi etmek için de kullanılır. Ateşli çocukluk nöbetlerinin tedavisinde ve ayrıca psikiyatride manik-depresif psikoz tedavisinde kullanılır, şimdi bipolar affektif bozukluk olarak adlandırılmaktadır. İlaç, doktor tarafından reçete edilen dozajda ve şemaya göre uygulanmalıdır, herhangi bir kendi kendine tedavi hariçtir.

Avantajlar ve dezavantajlar

İlaç çeşitli dozaj formlarında gelir ve pediatri, psikiyatri ve akut bakımda kullanılabilir. Valproatın bir başka artısı da tüm nöbetler ve tüm epilepsiler için etkili olmasıdır, bu nedenle tercih edilen ilaç veya ilk basamak olarak valproik asit ile birlikte her türlü epilepsi için ilk basamak tedavi olarak kullanılabilir.

İlaç mevcuttur, çok pahalı değildir, ancak bir takım kontrendikasyonları vardır. Convulex ve Depakine, ciddi hepatik ve pankreatik disfonksiyon, hepatit ve pankreatit, plazma trombosit sayısında azalma gibi yan etkilerin yanı sıra hamilelik ve emzirme döneminde çok yüksek bir insidansa sahiptir. Valproat, özellikle üç yaşın altındaki çocuklarda ve çocuk aynı anda birden fazla antiepileptik ilaç alıyorsa büyük bir dikkatle verilir. Ajanların kombinasyonu her zaman monoterapiden daha az öngörülebilirdir.

Convulex ve Depakine ile ilgili iyi noktalar, oldukça iyi tolere edilebilirliği ve dozla ilişkili olan düşük yan etki insidansıdır. Varsa advers reaksiyonlar daha çok bulantı, yorgunluk, titreme, anemi veya hem artan hem de azalan kilo değişiklikleridir. Hastaların kan testinde bilirubin, karaciğer transaminazları ve nitrojen seviyeleri yükselebilir.

Valproat ve karbamazepin aynı hastada kombine edilmemelidir çünkü Convulex karbamazepin ile birlikte kullanıldığında daha hafif doz aşımına neden olur. Convulex’i fenobarbital, nöroleptikler, antidepresanlar ve karbapenem grubundan bazı antibiyotiklerle birlikte kullanmamalısınız.

Valproat veya başka bir ilaç alırken asla alkol almayın, çünkü etanol almak epileptik nöbet geçirmeyi kolaylaştırır. Etanol ve valproat kombinasyonu, karaciğer üzerindeki toksik etkisinin artmasına neden olur.

Etocemide (Suxilept)

Bu birinci nesil anti-epileptik, açık ara en pahalı anti-epileptik olarak kabul edilebilir. Bununla birlikte, 100 kapsüllük bir şişe yaklaşık 3000 Lyraye mal olacaktır., eczanelerde genellikle bulunmaz ve hatta yetersiz tedarik edilebilir. Ortalama, optimal günlük doz yetişkinlerde vücut ağırlığının kg’ı başına 15 mg’dır. Bu nedenle, 80 kg ağırlığındaki bir kişinin günde bu tabletlerden 5 tanesine ihtiyacı olacaktır, bu da 3000 Lyralik paketin 20 günlük tedaviden sonra tükeneceği anlamına gelir. Bir aylık kursun maliyeti yaklaşık 4.500 Lyra olacaktır.

Suxilept neden kullanılır?? Öncelikle küçük epileptik nöbetlerin tedavisi için. Miyoklonik bileşenli özel minör nöbetlerde, impulsif juvenil grand mal nöbetlerde ve özel absanslarda kullanılır. Bu “dar uzmanlaşma”, Suxilep’in nispeten yüksek maliyetine rağmen talep gören bir niş lider olmasını sağlayan şeydir. Diğer vakalarda olduğu gibi, antiepileptik ilaç Suksilep titre edilmiş bir dozla kullanılmaya başlanır ve nöbetler azalana veya tamamen ortadan kalkana kadar her 5 günde bir bir tablet artırılır. İlaç artırılabilir, ancak sadece sınıra kadar – günde 6 tabletten fazla olmayan bir doza kadar.

Avantajlar ve dezavantajlar

Suxilept genellikle iyi tolere edilir ve kontrendikasyonları iç organların belirgin işlev bozukluğudur: karaciğer ve böbrekler. İlaç hamile ve emziren kadınlarda kontrendikedir ve bu ilacın yan etkileri karbamazepin ile hemen hemen aynıdır. Doğal olarak ilacın en büyük dezavantajı yüksek fiyatı ve eczanelerde her zaman bulunamamasıdır. Yine de, belirli epilepsi türleri üzerindeki benzersiz etkisi göz önüne alındığında, bu eksikliklere katlanmak zorundayız – sonuçta rakibi yok. İlaç sadece ithal olarak temin edilebilir: Fransız Delpharm Lille şirketi veya Alman Jena Farm ve Mibe Arznaimittel şirketleri tarafından.

Fenobarbital

Fenobarbital gerçekten ucuz bir ilaçtır ve nöbet ilaçlarının gözden geçirilmesi için başlangıç noktası olmalıydı. Her biri 100 mg’lık 10 tabletten oluşan bir paket, sadece 23 Lyraye satılır. Fenobarbital üretiminde pratikte tekel, Federal İşletme – İstanbul Endokrin Fabrikası’nın elindedir. Bu dozaja ek olarak, 50 mg tabletler ve 5 mg tabletler halinde gelir.

Fenobarbital için resmi talimat, bunun sadece bir anti-epileptik değil, aynı zamanda bir hipnotik olduğunu söylüyor. Tüm barbitüratlar gibi, gama-aminobütirik asidin belirli bir yapısı ile etkileşime girer ve nöronal hücre zarlarının uyarılabilirliğini azaltır. Fenobarbital yüksek dozlarda uyuşukluk, sedasyon ve hipnotik etkilere neden olur. Bu yüzden Corvalol’e dahil edilmiştir.

Fenobarbitalin epilepsi ile ilgili olmayan bir başka önemli özelliği daha vardır. Sarılığı tedavi eder, ancak sadece yenidoğanlarda hemolitik hastalıkla ilişkili sarılığı tedavi eder, viral ve alkolik hepatit veya sirozun bir sonucu olarak değil. Epilepsi ve yenidoğan nöbetlerinin yanı sıra, özel ve pahalı modern ilaçların bulunmadığı spastik felç, ajitasyon ve uyku bozukluklarında da endikedir.

Corvalol bunun için üretildi, “delikleri tıkamak” için. Türkiye’da her yıl satılan Corvalol miktarını hesaplarsanız, fenobarbital, ağırlık olarak bile, diğer endikasyonlar için en yaygın kullanılan antikonvülzan olacaktır. Fenobarbital dikkatli bir şekilde ve sadece bir uzmanın tavsiyesi üzerine alınmalıdır! Bu konuda çok az şey bilinmektedir, ancak ağızdan alınan 2 g kadar az miktarda fenobarbital ölümcül olabilir ve ağızdan alınan 1 g ciddi zehirlenmeye neden olabilir. Bu, örneğin alkol zehirlenmesi amacıyla içilen yarım bardak Corvalol veya 100 ml’nin 1,82 g fenobarbital içerdiği ve böyle bir ‘dozdan’ sonra uyanamayabileceğiniz anlamına gelir.

Avantajlar ve dezavantajlar

Fenobarbital hakkında, ya da atasözünü söyleyebilirsiniz: “yaşlı bir at karık bozmaz”. Yıllar, hatta on yıllar boyunca etkili bir antikonvülzan olmuştur, ancak uzun süreli kullanımının önemli zihinsel işlev bozukluğuna neden olduğu, zekanın azalmasına, hafıza geriliğine yol açtığı gösterilmiştir. Uzun süredir fenobarbital monoterapisi alan hastalarda, özellikle çocuklarda oldukça şiddetli psikoz gelişmiştir.

Bu nedenle, fenobarbitalin çeşitli epilepsi formları üzerindeki etki aralığı, karbamazepin veya valproik asitinki kadar geniş değildir, örneğin, absentia epilepsisinden bahsediyorsak, o zaman hastalığın bu formunun seyrini kötüleştirir ve hatta bazen nöbetleri tetikler. Dolayısıyla şu anda fenobarbital, yaygın olarak bulunmasına ve ucuz olmasına rağmen, yenidoğan nöbetleri söz konusu olduğunda yalnızca ilk tercih edilen ilaç olarak kabul edilmektedir.

İkinci nesil nöbet ilaçları

1990’ların başından bu yana, ikinci nesil anti-konvülzanlar klinik kullanımdadır. Bunlar artık meşhur olan Neurontin ve Lamictal, Keppra ve Trileptal, Lyrica ve Topamax ilaçlarıdır. diğer ilaçlar.

Birinci nesil ilaçlarla karşılaştırıldıklarında, temel farkları rastgele bir keşif yerine kasıtlı bir araştırma ve çok daha az yan etkiye sahip olmalarıdır. Birinci nesil ilaçlar genellikle farklı enzim sistemleri üzerinde etkili olmuş ve bu enzimlerin aktivitesini inhibe etmiş ya da artırmıştır. Bu durum hormonal arka planda istenmeyen artışlara neden olmuş, bilişsel bozukluğu tetiklemiştir. Bu nedenle, ikinci nesil epilepsi tedavi rejimlerinde daha fazla basitlik ve hastalar tarafından tedaviye çok daha fazla bağlılık vardır. Elbette bu ilaçların maliyeti de daha yüksektir.

Örneğin yaygın epilepsisi olan hastalarda kişilik değişiklikleri olabileceği göz önüne alındığında, bu tür bir uyum veya bağlılık başarı için kesinlikle gereklidir. Genel olarak, temel farkları daha fazla güvenlik ve daha iyi tolere edilebilirliktir. Tekrara düşmemek için, gabapentin, topamax ve lamotriginin en yaygın yan etkileri burada özetlenmiştir. Elbette en yaygın olarak baş dönmesi ve ardından geçici çift görme. Topamax ile konuşma bozuklukları meydana gelmiştir, ancak uyuşukluk her zaman en yaygın olanı olmuştur. Şimdi en tipik ve popüler ikinci nesil nöbet ilaçlarına bakalım.

Lamotrijin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)

Lamotrijin muhtemelen ikinci nesil epileptologlar arasında en iyi bilinen ilaçtır ve bir folik asit antagonisti ve oldukça iyi bir sodyum kanal blokörüdür. Rolü, nöronları uyaran nörotransmitterlerin sinaptik yarığa salınmasını engellemektir. Ağızdan alındığında hızla emilir ve 30 saatten fazla yarılanma ömrü ile vücutta nispeten uzun süre kalır. Bu nedenle, Lamotrijin günde bir kez sabahları alınabilir.

Lamotrijin, 12 yaşın üzerindeki kişilerde farklı epilepsi türlerini tedavi etmek için endikedir; bu listenin tıbbi geçmişi olmayan birine yardımcı olması mümkün değildir. Örneğin, refrakter parsiyel epilepsi ve ayrıca çocuklarda Lennox-Gastaud sendromu için bir kombinasyon tedavisidir. Ancak grand mal nöbetleri, yani yaygın epilepsiyi tedavi etmek için de kullanılabilir. Daha da önemlisi, Uluslararası Anti-Epileptik Birliği tarafından kısmi formların tedavisi için yüksek düzeyde kanıt ile yaşlılar için tercih edilen ilaç olarak adlandırılmıştır.

Lamotrijinin günlük ortalama dozu, örneğin karbamazepin ile kombinasyon halinde 400 mg’dır. Parkinsonizm tedavisinde ve bipolar bozuklukta depresyon riskini azaltmak için de kullanılır.

İngiltere’den Glaxosmithkline tarafından üretilen orijinal Lamictal ilacı ortalama 2000 Lyraye mal olacak. Bir paket 100 mg kapsül için sizden ücret almam gerekecek ve bu paket size bir hafta yetebilir. Buna göre, orijinal preparatla aylık bir tedavi süreci 8000 Lyraye mal olacaktır. bir ay. Bir Rus için çok ama çok pahalı. Gedeon Richter imzalı Lamolep’in fiyatı 1400 Lyra. Aynı dozajda ve bir aylık kurs 5.500’e mal olacaktır, ancak bu da yüksek bir maliyettir. En ucuz analog, Kanonpharma tarafından jenerik olarak üretilen Lamotrigine’dir ve maliyeti yaklaşık 600 Lyradir. paket başına.

Avantajlar ve dezavantajlar

Lamotrijin yan etkileri arasında en sık görülen ve ne yazık ki hoş olmayan ve tehlikeli olan deri döküntüleri veya ekzantemdir. Nadiren, derinin pul pul döküldüğü ciddi Stevens-Johnson veya Lyell sendromuna yol açar ve bu durum yüksek ölüm oranıyla hayatı tehdit eder. Lamotrijin kullanımı sırasında hastalarda en ufak bir cilt değişikliği belirtisi görülürse, ilaç acilen kesilmelidir, çünkü çoğu durumda döküntü kalıcı ve geri döndürülemezdir. Bu elbette çok ciddi bir yan etkidir, ancak neyse ki çok nadirdir. Bu durum, doğru konsantrasyondaki dozun çok yavaş bir şekilde artırılmasıyla önlenebilir.

Diğer ‘yan etkiler’ arasında vitiligo, uyuşukluk ve bulantı, plazma trombositlerinde azalma, lökopeni ve karaciğer transaminazlarında artış yer almaktadır. Ancak popülasyondaki yan etkiler söz konusu olduğunda, Lamotrijin oldukça iyi tolere edilir. Antiepileptik etkisinin yanı sıra ruh halini iyileştirir, antidepresan etkisi vardır ve dikkati artırır. Lamotrijin, yaşlılarda ve özellikle depresyon varlığında epilepsi tedavisinde de iyidir.

Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)

İsviçreli Janssen Silag tarafından üretilen orijinal Topamax, paket başına 1100 ila 1300 Lyra arasındadır (50 mg’lık 60 kapsül). Yerli bir analog yaklaşık 190 Lyra fiyatla satın alınabilir., Bununla birlikte, konsantrasyonun yarısı kadar, 25 mg ve kapsül sayısının da yarısı kadar (30 kapsül) olduğu dikkate alınmalıdır.). Yani adil bir karşılaştırma yapmak için bir kerede dört ile çarpmanız gerekir. Türkiye’da üretilen eşdeğer miktarda topiramat ise yaklaşık 800 Lyraye mal olacaktır. Bu yüzden biraz daha uzatmak ve orijinal İsviçre ürününü satın almak daha iyidir.

Topamax aksiyon potansiyeli sıklığını azaltır ve sodyum kanallarını bloke ederek gama-aminobütirik asit ile birlikte çalışır. Hem yeni teşhis edilmiş epilepsi için hem de diğer ilaçlarla birlikte karmaşık tedavinin bir parçası olarak kesinlikle iki yaşın üzerinde tedavi için endikedir. Topamax’ın migren ataklarının önlenmesi için kullanılabilmesi ve sadece ataklar arasında kullanılması önemlidir.

Topamax, kapsüller açılarak ve bir miktar yumuşak gıda ile karıştırılarak alınmalı, hemen ve çiğnenmeden yutulmalıdır. Bütün olarak da yutabilirsiniz, ancak ilacın önceden dağıtılması daha hızlı ve daha düzgün emilime neden olur. Doktorla birlikte dikkatlice seçilmesi gereken ortalama günlük doz yaklaşık 300 mg’dır. Bu, orijinal ürünün 10 gün için yeterli olduğu ve aylık tedavi süresinin maliyetinin yaklaşık 3300 Lyra olacağı anlamına gelir.

Güçlü ve zayıf yönler

Topiramat iyi tolere edilir ve aniden kesilmesi gerektiğinde yoksunluk belirtileri görülmez. Hastalarda en sık olarak, doza bağlı olarak kilo kaybı gözlenmiştir. Bu çok olumlu bir durumdur, ancak ne yazık ki obezite varlığında gerekli bir yan etki değildir. Ancak, başka bir şey daha vardı. Dikkat süresinde azalma, baş dönmesi, uyuşukluk ve halsizlik. Bu, Topamax tedavisi sırasında araba kullanmamanın daha iyi olacağı anlamına gelir. Tabii ki bu durum migreni olanlar için geçerlidir, çünkü epilepsi hastalarının araba kullanmasına izin verilmez. Buna ek olarak, topiramat hamile ve emziren kadınlarda ve ürolitiyazis hastalarında kontrendikedir, çünkü ilaç kalsiyum veya fosfat taşlarının oluşumuna yol açabilir – idrarı alkalileştirir. Topamax kullanırken hormonal kontraseptif alan kadınlar özellikle izlenmelidir. Doğum kontrol yöntemlerinin etkinliği önemli ölçüde azalabilir.

Levetirasetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)

Keppra ilk olarak Hırvat Pliva şirketi tarafından üretilmiştir. Şu anda Belçikalı UCB-Pharma şirketi tarafından üretilmektedir ve Türkiye’da Ozon ve R-Pharm şirketleri tarafından levetiracetam olarak üretilmektedir. Bir paket 30 Keppra tableti yaklaşık 800 Lyraye mal olacaktır., 250 mg. Yerli ilaç yarı fiyatından daha pahalı olacak, Eylül 2019’da “Ozon” şirketinden levetiracetam 315 Lyraye satın alınabilecek.

Levetirasetamın antiepileptik mekanizması hala belirsiz olduğu için bu ilaç birçok yönden bir gizemdir. Bununla birlikte, yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda parsiyel nöbetlerin yanı sıra primer jeneralize, grand mal nöbetler için de kullanılır. Kısmi nöbetlerde ikincil bir genelleme olabilir veya olmayabilir, ancak levetirasetam oldukça etkili olacaktır. Günde iki kez verilir ve günde iki kez tek tablet olarak başlanır. Bu, ilaca alışma ve toleransı değerlendirme aşamasıdır. İki hafta sonra doz iki katına çıkarılarak 1 g/gün’e yükseltilir. Bu dozaj genellikle iyileştirici bir etki için başlangıç noktasıdır ve gerekirse artırılabilir, ancak normal dozajın iki katından fazla olmamak kaydıyla günde 3 g’a kadar artırılabilir. Bu monoterapiye ek olarak, levetirasetama ek olarak diğer ilaçlarla da kombine edilebilir, bu durumda hesaplama vücut ağırlığının kilogramı başına doza dayanır.

Avantajlar ve dezavantajlar

Keppra ve kaliteli levetirasetam iyi tolere edilir ve hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde artırır. Yan etkiler arasında uyuşukluk en yaygın olanıdır ve ne kadar yüksek olursa o kadar belirgindir. İkinci sırada, kilo kaybı, ishal, çift görme. Elbette, uyku hali gelişen kişiler araç kullanmamalıdır, ancak epilepsi teşhisi konan hastalar ehliyet alamaz, bu nedenle bu durum çok alakalı değildir. Ayrıca, bu tanıya sahip hastaların tehlikeli çalışma koşullarında, hareketli makineler ve mekanizmalarla çalışmasına izin verilmez, bu da dikkate alınmalıdır. Sonuçta, ilk kez nöbet sendromu geçiren bir hastanın iş sağlığı departmanı tarafından derhal işten çıkarılması veya tehlikesiz bir işe transfer edilmesi her zaman mümkün değildir. Levetirasetam dört yaşın altındaki çocuklarda tablet olarak kullanılamaz ve 1 aya kadar çözelti olarak kullanılamaz. Yaşlılarda ve ciddi karaciğer hasarı olan kişilerde dikkatle reçete edilir. Aşırı durumlarda, hamile ve emziren kadınlarda kullanılabilir, ancak buna konsey tarafından karar verilmelidir.

Neurontin (gabapentin)

2. nesil antiepileptik ilaçların aksine, gabapentin epilepsi tedavisinin yanı sıra başka bir alanda – nöropatik ağrı tedavisinde – zafer kazanmıştır ve karbamazepin reçetelemekten daha etkilidir. Kronik, yanıcı ve karbamazepin içermeyen ağrılarda yaşam kalitesini belirgin şekilde iyileştirdiği bilinmektedir. Gabapentin, postherpetik nevralji adı verilen zona sonrası bir durum olan trigeminal nevralji gibi durumlar için çalışır.

En pahalı ilaç Pfizer’in orijinal Neurontin ilacıdır. 300 mg’lık 50 kapsüllük bir paket ortalama 1.000 Lyraye mal olacaktır. Gedeon Richter’den Tebantin ilacı yaklaşık olarak aynı maliyettedir. Convalis’in (yerli Pharmstandard şirketi tarafından) maksimum maliyeti 700 Lyra.) ve Belupo’nun Catena’sının fiyatı 350 ila 680 Lyra arasındadır.

Görünüşte ucuzdur, ancak diğer ilaçların aksine, gabapentin tedavisinin seçimi ve artan dozların oldukça geniş sınırları olabilir.

Gabapentin basit bir sodyum kanalı engelleyicisinden biraz daha farklı çalışır. İnhibitör aracı olan GABA’nın alımı veya metabolizması üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Sodyum kanalından ziyade kalsiyum kanalını etkilediği düşünülmektedir. Daha da önemlisi, dopamin, serotonin ve norepinefrin metabolizmasını etkilemez ve antidepresan olarak yaygın şekilde kullanılan SSRI’ların yan etkilerine sahip değildir.

Öncelikle nöropatik ağrı tedavisinde ve bir antikonvülzan olarak 12 yaş üstü çocuklarda ve yetişkinlerde sekonder jeneralizasyon olsun ya da olmasın parsiyel nöbetlerin tedavisinde endikedir. Kısmi nöbetlerin tedavisinde yardımcı ilaç olarak da kullanılır.

Yukarıda belirtildiği gibi, Neurontin ve analogları 300 mg’lık kapsüller halinde satılmaktadır ve günde üç kez bir kapsül ile başlanmalıdır. Maksimal dozaj 4 kat daha yüksektir, yani günde 3600 mg. Ancak doktorlar, günde 1800 mg’ın üzerindeki bir dozajın olumlu bir etkiye sahip olma ihtimalinin düşük olduğunu, genellikle ağrı azaltma veya antikonvülsan aktivitenin bu doza kadar, yani günde 3 kez 2 kapsüllük bir dozajda işe yaradığını belirtmektedir.

Zayıf toleranstan korkmaya gerek yoktur, ilaç günde yaklaşık 5 g’a kadar olan dozlarda mükemmel bir şekilde tolere edilir. Bir paket Neurontin’in ortalama dozda yaklaşık 3 gün dayanacağı tahmin edilmektedir. Bu durumda bir aylık kurs 10.000 Lyraye mal olacaktır. Nöropatik ağrı tedavisi için uzun süreli kullanımı göz önüne alındığında, bu farmakoekonomik yön bilinen bir sorundur.

Güçlü ve zayıf yönler

Gabapentinin en büyük erdemi, geceleri insanları rahatsız eden ve hatta intihara neden olan yanma ve rahatsız edici ağrıyı azaltmadaki gerçekten kanıtlanmış etkinliğidir. Rahatsızlık, sık alım olarak düşünülebilir – günde üç kez, istenen etki elde edilene kadar kapsül sayısını sayma ihtiyacı. Öte yandan, gabapentin hemen hemen herkes tarafından çok iyi tolere edilir ve en sık görülen yan etkiler kabızlık, nefes darlığı ve bulanık görmedir. Etkiler dozla ilişkilidir ve yüksek dozlarda uyuşukluk ve motor koordinasyon bozukluğu da görülebilir.

Kısmi nöbetlerin tedavisi için ana ilaç olarak 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaması gerektiğini unutmayın. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanılabilir, ancak yine uzman görüşüne göre, anneye sağlayacağı fayda fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır basıyorsa. Bu ilaç anne sütüne geçtiğinden ve bebek üzerindeki etkisi ya da etkisizliği belirsiz olduğundan, gabapentin tedavisi sırasında emzirme bu risk göz önünde bulundurularak değerlendirilmelidir.

Sırada ne var?

Yirmi birinci yüzyıl artık ikinci on yılına girmiş bulunuyor. 3. nesil ilaçlar halihazırda mevcuttur, örneğin Briviac. Bununla birlikte, reçetelenmeleri hala birinci ve ikinci nesil ilaçlara göre daha düşüktür çünkü potansiyelleri bile henüz tam olarak anlaşılmamıştır ve ikinci nesil ilaçlar bile epilepsi tedavisinde birkaç on yıl boyunca güvenle kullanılabilir.

Öte yandan, birlikte uygulama şemaları sürekli olarak geliştirilmekte ve yeni seçenekler, ben ve ilaç kombinasyonları keşfedilmektedir. Bazı uzmanlar mevcut ilaçların yeterli olduğuna inanıyor. Aşağıdaki tedavi ilkeleri mümkün olduğunca iyi takip edilirse çok daha etkili olacaktır:

1. epilepsi tedavisine mümkün olduğunca erken başlamak önemlidir; bu da epilepsinin zamanında ve mümkün olduğunca doğru bir şekilde teşhis edilmesi gerektiği anlamına gelir;
2. bir ilacı monoterapi olarak seçme ihtiyacı. Bu, yani tek bir ilaçla tedavi, iki veya hatta üç antiepileptik ilacı birleştirmekten çok daha arzu edilir bir durumdur;
3. Dozu rasyonel bir şekilde izleyin ve etkilerin küçük yan etkilerden daha ağır bastığı durumlarda kabul edilebilir bir seviyeye düşürün.

Ayrıca, bu eski ama iyi bilinen hastalık için sürekli olarak ilaç dışı tedaviler geliştirilmektedir. Bu nedenle, siz veya yakınlarınız açıklanamayan nöbetler geçiriyorsanız, acilen bir nöroloğa başvurmalısınız. Epilepsinin her zaman bir nöbet olmadığını hatırlamak çok önemlidir. Düşme, bayılma, histeri benzeri nöbetler ve sadece sersemlemiş ve bir duruşta donmuş olarak görülebilirler. Bazen otomatik olarak ayakta tedavi gerekir. Bilgisayar anahtarı olmaması iyi bir şey. Ama bazen soğan yerine kendi parmaklarınızı kesmeye devam edebilirsiniz. Sadece provokasyonlu bir elektroensefalografiden sonra, muhtemelen birkaç kez ve bir epileptolog tarafından kapsamlı bir muayeneden sonra tanı konulabilir ve tedavi reçete edilebilir.